Η Πρόπολη ήταν γνωστή από την Αρχαία Ελλάδα. Η λέξη πρόπολη προέρχεται από τα ελληνικά: «προ» = μπροστά και «Πόλις» = πόλη. Η έννοια «μπροστά από την πόλη» ταιριάζει καλά στον προστατευτικό ρόλο της πρόπολης για την αποικία των μελισσών. Ο Ρώσος ερευνητής  Popravko, απέδειξε ότι η πρόπολη προέρχεται από την  ρητίνη των δέντρων λεύκας και σημύδας. Τώρα είναι γνωστό ότι οι μέλισσες συλλέγουν πρόπολη και από άλλα φυτά, εκτός από την λεύκα που είναι κυρίως δέντρο της εύκρατης κλιματικής ζώνης. Στη Βραζιλία παραδείγματος χάριν, ο κύριος τύπος πρόπολης είναι η πράσινη πρόπολη, από το φυτό Baccharis.
Η σύνθεση της πρόπολης ποικίλλει πολύ, ανάλογα με τη βοτανική προέλευσή της. Εκτός από το κερί μέλισσας, η πρόπολη αποτελείται από οργανικές ουσίες, μέταλλα και υδατάνθρακες. Οι κύριες οργανικές ουσίες της πρόπολης λεύκας είναι οι πολυφαινόλες. Η πράσινη πρόπολη Baccharis περιέχει κυρίως κινναμικό οξύ και παράγωγα, κουμαρικό οξύ, προενυλιωμένες ενώσεις, αρτεπιλίνη C και μικρές ποσότητες φαινολικών οξέων. Παρ όλα αυτά βρέθηκαν επιδράσεις τόσο της πρόπολης λεύκας όσο και του baccharis έναντι παθογόνων ιών όπως: Adenovirus, Coronavirus, Coxsackie viruses Herpes simplex (HSV-1, HSV-2, Human T-Lymphozyte Virus-(HTLV-1), Influenca A και B virus, Newcastle disease virus, PPV, Polio virus, Vaccinia, Rotavirus, Vesicular Stomatitis Virus (VSV). Πολυάριθμες Κλινικές Μελέτες έχουν δείξει ότι η δράση της πρόπολης  στον ανθρώπινο οργανισμό έχει εξαιρετικά αποτελέσματα όπως: 
1. Αντιβακτηριδιακή —Αντιϊκή—Αντιμυκητιακή —Αντιπαρασιτική δράση.
2. Άριστη δράση για λοιμώξεις του Ανώτερου & Κατώτερου Αναπνευστικού (Αμυγδαλίτιδα, Πονόλαιμος, Φαρυγγίτιδα, Βρογχίτιδα, Βρογχοπνευμονία, Πνευμονία κ.α.)
Από τον Ιανουάριο 2020 μέχρι σήμερα κυρίως λόγω της πανδημικής λοίμωξης με τον Corona virus Covid-19  έγιναν αρκετές μελέτες για την αντιική δράση της πρόπολης με πολύ ενθαρρυντικά αποτελέσματα.

Anti - Corona Virus
Coronavirus είναι το κοινό όνομα για τους Coronaviridae και Orthocoronavirinae, που ονομάζονται επίσης Coronavirinae.
Οι κοροναϊοί προκαλούν ασθένειες σε θηλαστικά και πουλιά. Στους ανθρώπους, οι ιοί προκαλούν αναπνευστικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένου  του κοινού κρυολογήματος, το οποίο είναι συνήθως ήπιο, αν και σπανιότερες μορφές του όπως αυτές που προκαλούν ο SARS, ο COVID 19 και ο MERS μπορεί να είναι θανατηφόρο.
Σε Ινστιτούτο Μικροβιολογίας στην Ιταλία, μελετήθηκε η επίδραση πέντε (5) φλαβονοειδών της πρόπολης στη μολυσματικότητα και τον πολλαπλασιασμό ορισμένων στελεχών του έρπητα, του αδενοϊού, του κοροναϊού και του ροταϊού. Η κουερσετίνη και η λουτεολίνη, είναι δύο (2) από τα πέντε (5)  φλαβονοειδή της πρόπολης, στις υψηλότερες συγκεντρώσεις που δοκιμάστηκε, μείωσε την μολυσματικότητα και τον ενδοκυτταρικό πολλαπλασιασμό του ιού Corona Covid-19.
Επιπλέον, η δράση της πρόπολης, λόγω του ότι αναστέλλει την λειτουργία της PAK1, μελετήθηκε και σε ερευνητικό τμήμα του Πανεπιστημίου της Μελβούρνης στην Αυστραλία . Η PAK1 (RAC/CDC42 ενεργοποιημένη κινάση 1), είναι η κύρια «παθογόνος» κινάση, της οποίας η μη φυσιολογική ενεργοποίηση, έχει παρατηρηθεί ότι προκαλεί μεγάλη ποικιλία ασθενειών / διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων, φλεγμονών, ελονοσίας και πανδημικής ιογενούς λοίμωξης, συμπεριλαμβανομένης της γρίπης, του HIV και του COVID-19, άρα  η Πρόπολη μπορεί να είναι χρήσιμη για τον αποκλεισμό της ίνωσης των πνευμόνων που προκαλείται από κοροναϊό με παράλληλη τόνωση του ανοσοποιητικού συστήματος.
Συμπερασματικά θα λέγαμε μετά από τις μελέτες πως φαίνεται ότι συστατικά της πρόπολης καθώς και μηχανισμοί δράσεως της έχουν αντιική δράση κατά του ιού SARS-CoV, παθογόνο του SARS.

---

Αναφορές:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220308155                                                                                                                                                                                                  Propolis and its potential against SARS-CoV-2 infection mechanisms and COVID-19 disease: Running title: Propolis against SARS-CoV-2 infection and COVID-19

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590098620300269
PAK1-blockers: Potential Therapeutics against COVID-19

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517320310139
Optimization and evaluation of propolis liposomes as a promising therapeutic approach for COVID-19

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7415165/
Propolis and coronavirus disease 2019 (COVID-19): Lessons from nature

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.14293/S2199-1006.1.SOR-.PP5BWN4.v1
Investigation of potential inhibitor properties of ethanolic propolis extracts against ACE-II receptors for COVID-19 treatment by Molecular Docking Study

Σήμερα, η ανθρωπότητα βιώνει τη τρίτη σοβαρή  πανδημία κοροναϊού  σε λιγότερο από 20 χρόνια, μετά το SARS το 2002– 2003 και MERS το 2012. Ενώ το τελικό κόστος για την ανθρώπινη ζωή και την παγκόσμια οικονομία παραμένει απρόβλεπτο, η έγκαιρη αναγνώριση κατάλληλης θεραπείας και η ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού εμβολίου παραμένει μια σημαντική πρόκληση και θα εξακολουθήσει να απαιτεί χρόνο. Στόχος αυτής της μελέτης είναι να δείξει ότι η παγκόσμια συλλογική προσπάθεια για τον έλεγχο της πανδημίας του κορανοϊού (Covid 19) πρέπει επίσης να εξετάσει και εναλλακτικές θεραπευτικές μεθόδους όπως και τα εθνικά συστήματα υγείας θα πρέπει να υποστηρίξουν γρήγορα την εγκυρότητα των αποδεδειγμένων ομοιοπαθητικών θεραπειών σε αυτόν τον πόλεμο κατά της νόσου του κορανοϊού.

Θέμα και μέθοδοι: Με τη βοήθεια των μαθηματικών, θα δείξουμε ότι ο θεμελιώδης θεραπευτικός νόμος στον οποίο η Ομοιοπαθητική εδραιώθηκε  έχει μαθηματικά αποδειχθεί.

Αποτελέσματα: Η μαθηματική απόδειξη του νόμου των ομοίων δικαιολογεί απόλυτα τη χρήση των εξαιρετικά υψηλών  αραιωμένων   προϊόντων ως βασικά εργαλεία στις καθημερινές πρακτικές της Ομοιοπαθητικής.

Συμπέρασμα: Είναι πλέον καιρός να σταματήσουν οι  προκαταλήψεις και να υιοθετηθούν σε αυτόν τον αγώνα ενάντια στην Covid-19  πανδημία και εναλλακτικές θεραπευτικές τεχνικές - πρακτικές όπως η Ομοιοπαθητική που έχουν ιστορικά αποδειχθεί αποτελεσματικές σε ανάλογες περιπτώσεις .

Εισαγωγή
Στις 29 Δεκεμβρίου 2019 αρκετές περιπτώσεις με πνευμονία άγνωστης  προέλευσης εισήχθησαν στο νοσοκομείο της  Γουχάν, στην Κίνα. Αυτή προκλήθηκε από έναν νέο βήτα κοροναϊό   που ονομάστηκε  Covid-19 (2019-nCoV) (Shajeea et al. 2020; Huang et al. 2020). Πρόκειται για μια οξεία λοιμώδη ασθένεια που επηρεάζει κυρίως το αναπνευστικό σύστημα,  και  βρέθηκε για πρώτη φορά σε ανθρώπους (ΠΟΥ 2020). Τα συμπτώματα του Covid-19 είναι παρόμοια με άλλα ιογενή  νοσήματα του  αναπνευστικού  συστήματος και  χαρακτηρίζονται από τρεις κύριες φάσεις σε επίπεδο σοβαρότητας. Μια ήπια φάση με συμπτώματα του ανώτερου αναπνευστικού, την  μη σοβαρή και την σοβαρή πνευμονία περιπλεγμένη από το σύνδρομο της οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS). Τα κύρια συστηματικά και αναπνευστικά συμπτώματα που προκαλούνται από τη μόλυνση του Covid-19 εξαρτώνται από την ηλικία του ασθενή και την κατάσταση του ανοσοποιητικού του συστήματος  (Wang et al.  2020α, β, γ). Οι κύριες συστηματικές διαταραχές είναι ο πυρετός, ο βήχας, η κόπωση, η παραγωγή πτυέλων, η κεφαλαλγία, η αιμόπτυση, οι οξείες καρδιακές βλάβες, η υποξαιμία, η δύσπνοια , η λεμφοπενία και η διάρροια. Από την άλλη πλευρά, οι κύριες αναπνευστικές διαταραχές είναι η ρινόρροια, τα φτέρνισμα, ο πονόλαιμος, η  πνευμονία, η RNAαναιμία, το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (Hussin και Siddappa 2020). Η καινοτομία του ιού στηρίζεται στην απρόβλεπτη παράξενη συμπεριφορά του, αν και στα πρώτα στάδια της λοίμωξης αναπτύσσεται πολύ αργά και συμπεριφέρεται όπως οι συνηθισμένοι ιοί. Αν βρει εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, προχωρά πολύ γρήγορα καταστρέφοντας τους πνεύμονες δημιουργώντας πνευμονική ίνωση. Σε αυτήν την κατάσταση ο ασθενής έχει ένα επίπεδο δύσπνοιας σαν να πνίγεται στο νερό. Προς το παρόν, δεν  υπάρχουν ειδικά αντιιικά φάρμακα ή εμβόλιο κατά της μόλυνσης Covid-19 για πιθανή θεραπεία ανθρώπων. Η μόνη διαθέσιμη επιλογή χρησιμοποιεί αντιιικά φάρμακα ευρέος φάσματος, HIV αναστολείς πρωτεάσης που θα μπορούσαν να μετριάσουν τη λοίμωξη από τον ιό και την χλωροκίνη που έχει αποδειχθεί ότι ελέγχει τη λοίμωξη Co-2019-n in vitro (Lu 2020; Chen et al. 2020; Wang et al. 2020a, b, c; Toots κ.ά. 2019).  Αντιφλεγμονώδη φάρμακα (όπως ορμόνες και άλλα βιομόρια), καθώς και παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα, όπως κάψουλες ShuFengJieDu και Lianhuaqingwen έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί (Ji et al. 2020, Ding et al. 2017). Όλες οι επιλογές φαρμάκων προέρχονται από την  εμπειρία στη θεραπεία του SARS, του MERS ή άλλης  μορφής γρίπης  από ιούς στο παρελθόν και στοχεύουν στην αντιμετώπιση ενεργών συμπτώματα. Αυτά τα παραπάνω φάρμακα μπορεί να αποδειχθούν χρήσιμα, αλλά χρειάζεται  η αποτελεσματικότητα τους να επιβεβαιωθεί περαιτέρω. Η ερευνητική μεθοδολογία όσον αφορά τα παραδοσιακά ή άλλα φάρμακα που είναι απαραίτητα σε αυτήν την πανδημία αναφέρεται από άλλους (Lu 2020; Wang et al. 2020α, β, γ; Οι Zhang et al. 2020). Στην παρούσα εργασία μας, θα επικεντρωθούμε στη λογική δομή και στα οφέλη της Ομοιοπαθητικής ως κατάλληλο θεραπευτικό εργαλείο για την αντιμετώπιση  αυτής της πανδημία.

Μέθοδος
Με τη βοήθεια των μαθηματικών, θα δείξουμε ότι ο θεμελιώδης θεραπευτικός νόμος πάνω στον οποίο βασίζεται η Ομοιοπαθητική μπορεί να αποδειχθεί.

Αποτελέσματα και συζήτηση
 Η Ομοιοπαθητική είναι μια φυσική μέθοδος θεραπείας και μια πειραματική επιστήμη. Εκμεταλλεύεται μια κύρια ιδιότητα της φύσης, αυτή της αυτοομοιότητας υπο αλλαγή κλίμακας. Χρησιμοποιείται ο όρος  «αυτοομοιότητα» για να δείξει ότι η ομοιότητα μεταξύ της νόσου και των ουσιών που υπό τις ίδιες συνθήκες παρουσιάζουν παρόμοια συμπεριφορά πρέπει να είναι πλήρης και να οδηγεί σε μαθηματική ταυτότητα. Η Ομοιοπαθητική, ως θεραπευτική μέθοδος, βασίζεται στον Ιπποκρατικό  Θεραπευτικό Νόμο που λέει ότι « Όμοια ομοίοις εισίν Ιάματα».Ο γιατρός βασίζεται στην ολότητα των συμπτωμάτων που αποκαλύπτονται κατά τη διάρκεια της λήψης του ιστορικού  και  συνταγογραφεί ένα  ομοιοπαθητικό φάρμακο που έχει αποδειχθεί ότι θεραπεύει παρόμοιες καταστάσεις. Αυτό είναι ένα μεγάλο πλεονέκτημα αυτή τη στιγμή, ενώ η νόσος Covid-19 βρίσκεται σε γρήγορη ανάπτυξη,
επειδή η διάγνωση του υποδεικνυόμενου εξαιρετικά υψηλού αραιωμένου προϊόντος που χρησιμοποιείτε ως φάρμακο  βασίζεται σε μεμονωμένα συμπτώματα (εάν αυτά είναι πολύ χαρακτηριστικά) ή στο σύνολο των συμπτωμάτων και όχι στην ονοματολογία της  παθολογίας.
Κατά την καθιερωμένη πρακτική πρέπει να περιμένουμε  μέχρι να βρεθεί η αιτία και να καθοριστεί  η παθολογία, ενώ στην Ομοιοπαθητική λαμβάνουμε υπόψη την απόκριση του οργανισμού στον αιτιολογικό παράγοντα (το σύνολο των συμπτωμάτων) προκειμένου να ξεκινήσει η θεραπεία. Επομένως, η παρέμβαση μπορεί να είναι πιο άμεση και πολύ πιο χρήσιμη για τον ασθενή. Το σύνολο των συμπτωμάτων για κάθε ασθενή γίνεται ο οδηγός για την εύρεση της ενδεικνυόμενης θεραπείας. Με αυτόν τον τρόπο μπορεί να συνταγογραφεί ένα προϊόν εξαιρετικά υψηλής αραίωσης με την πρώτη εκδήλωση συμπτωμάτων, αποτρέποντας τη πλήρη ανάπτυξη της παθολογίας. Ας μην ξεχνάμε ότι βασική αρχή είναι ότι δεν υπάρχουν ασθένειες αλλά ασθενείς, και ότι  κάθε ασθενής είναι μια ειδική περίπτωση. Τα Ομοιοπαθητικά  εξαιρετικά υψηλά αραιωμένα διαλύματα που χρησιμοποιούνται ως φάρμακα προέρχονται από τη φύση (φυτικής, ζωικής, ορυκτής προέλευσης κλπ.), με φυσικό τρόπο  κατασκευασμένα (κονιοποίηση, αραίωση, κρούση ) και με απεριόριστο χρόνο αποθήκευσης. Παρουσιάζουν αντίστροφες  ιδιότητες ομοιότητας με σχεδόν όλες τις γνωστές ασθένειες. Επίσης, όπως έχουμε δείξει σε προηγούμενη δουλειά μας, τα φυσικά χαρακτηριστικά – μέγεθος επιφάνειας  και κοκκομετρία  στα  στερεά ακατέργαστα αρχικά υλικά για την παρασκευή αυτών των εξαιρετικά υψηλών αραιώσεων επηρεάζονται έντονα από τη λειοτρίβηση στη λακτόζη, πριν μετατραπούν σε ομοιοπαθητικά φάρμακα και στο τελικό στάδιο κονιοποίησης  τα υλικά  ανιχνεύονται  στη μικρο-νανο κλίμακα (Kalliantas et al. 2018; Kalliantas et al. 2017). Η επικύρωση της Ιπποκρατικής ιδέας ότι μια ουσία που μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα σε ένα υγιές άτομο μπορεί επίσης να θεραπεύσει αυτά τα ίδια συμπτώματα πραγματοποιήθηκε για πρώτη φορά από τον S. Hahnemann με τον φλοιό του δένδρου του πυρετού Cortex του Περού. Ονομάστηκε αυτή η διαδικασία   ΄΄ απόδειξη φαρμάκου ΄΄και ήταν ο πρώτος που έθεσε τα θεμέλια στην πειραματική φαρμακολογία πολύ πριν από τη γέννηση του Claude Bernard (Καλλιαντάς 2008).  Ας δούμε τώρα πώς αυτή η λογική - πρακτική μπορεί να απεικονιστεί στο μαθηματικό επίπεδο θεωρητικά. Η αξία αυτής της απεικόνισης  βοηθά τη λογική της τεκμηρίωσης-θεμελίωσης  που διατρέχει την Ομοιοπαθητική.
Για την πλήρη απεικόνιση του μαθηματικού μοντέλου που θεμελιώνει τη λογική που διατρέχει την Ομοιοπαθητική, επισκεφτείτε αυτό το Link: Nature Public Health Emergency Collection

Συμπέρασμα
Σήμερα, είναι επιτακτική ανάγκη ασφαλή φαρμακευτικά προϊόντα όπως τα  ομοιοπαθητικά εξαιρετικά υψηλά αραιωμένα  διαλύματα να  δοκιμαστούν  σε αυτήν την πανδημία. Επιδημιολογική έρευνα πρέπει να διεξαχθεί για να συμπεριλάβει και την ομοιοπαθητική θεραπεία για  σύγκριση με την καθιερωμένη.  Οι ασθενείς πρέπει να τοποθετηθούν τυχαία σε δύο διαφορετικές ομάδες τουλάχιστον 200 - 400 ατόμων και να λάβουν αντίστοιχα καθιερωμένη και ομοιοπαθητική θεραπεία. Η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων και από τις δύο ομάδες θα μπορούσε να αποκαλύψει ποια ομάδα έχει καλύτερο αποτέλεσμα στην επιβίωση, στις γενικές συνθήκες υγείας κ.λπ. και σε ποιο βαθμό.

 Παρακολουθήστε την επίκαιρη συνέντευξη με τον Δημήτρη Καλλιαντά στο κανάλι μας Holistic Life TV 

---

Δ. Καλλιαντάς, Μ. Καλλιαντά, Χάιδω  Σ. Καραγιάννη
Department of Materials Science and Engineering, School of Chemical Engineering, NTUA, GR15780 Athens, Greece
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7272237/

---

Αναφορές

-Allen TF (1995) The Encyclopedia of Pure Materia Medica, B. Jain Publishers Ltd. New Delhi.
-Boericke W (1990) Pocket Manual of Homeopathic Materia Medica & Repertory B. Jain Publishers Ltd. New Delhi.
-Chen N,  Zhou M,  Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J,  Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang     X, Zhang L  (2020) Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study, Lancet (10223) 395: 507–513, https://doi.org/  10.1016/S0140-6736(20)30211-7

-Ding Y, Zeng L, Li R, Chen Q, Zhou B, Chen Q, Cheng PL, Yutao W, Zheng J, Yang Z, Zhang F (2017) The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts anti-influenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function. BMC Complement Altern Med. 17:130.
-Ghegas V (2000) The classical homeopathic lectures, Homeo-Study v.z.w. B-3600 Genk-Belgium.
-Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y,  Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z,  Jin Q, Wang J, Cao B (2020)  Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China Lancet, 395: 497–506 
-Hussin AR, Siddappa NB (2020) The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak ARTICLE IN PRESS Journal of Autoimmunity xxx , xxxx www.elsevier.com/locate/jautimm   
-Ji S, Bai Q, Wu X, Zhang DW, Wang S, Shen JL, Fei GH (2020) Unique synergistic antiviral effects of Shufeng Jiedu Capsule and oseltamivir in influenza A viral-induced acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Biomed Pharmacother. 121:109652.
-Kalliantas D, Kassalia M E, Georgiadou A., Karagianni Ch S (2018) The physical features-size and granularity- of solid materials are strongly affected by trituration in lactose, before turning them into homeopathic solutions, Materials Science and Engineering C  93:305-318
-Kalliantas D, Kassalia ME, Karagianni CHS (2017) Trituration and Fractal Dimension in Homeopathic Pharmacopoeia, Pharmaceutica Analytica Acta, 8:554  
-Kalliantas D (2008) The Chaos Theory of Disease, Kallianta A Publications, Eleusis, Greece. 
-Lu H   Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV), (2020) Biosci. Trends, 14(1):69-71. https://doi.org/10.5582/bst.2020.01020. 
-Schroyens F (1993) Synthesis Repertorium Homeopathicum Syntheticum Edi. 5, Homeopathic Book Publishers, London
-Shajeea AA,  Baloch M Naseem A,  Asadullah AA,  Ayman I (2020) The outbreak of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)—An emerging global health threat , ARTICLE IN PRESS G Model JIPH-1287; No. of Pages 3 Journal of Infection and Public Health xxx xxx–xxx http://www.elsevier.com/locate/jiph
-Toots M, Yoon JJ, Cox RM, Hart M , Sticher ZM, Makhsous N, Pleskerhttps://stm.sciencemag.org/content/11/515/eaax5866?rss=1 - aff-4 R, Barrena AH, Reddy PG, Mitchell DG, Shean RC, Bluemling GR, Kolykhalov AA, Greninger AL,  Natchus MG, George R. Painter GR, and  Plemper RK  (2019) Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia, Sci. Transl. Med. 11; (515) :5866
-Vithoulkas G (1997) Materia Medica Viva, International Academy of Classical Homeopathy, Alonissos, Greece.
-M,  Cao R,  Zhang L, Yang X, Liu J,  Xu M , Shi Z,  Hu Z,  Zhong W &  Xiao G  (2020) Remdesivir and Chloroquine Effectively Inhibit the Recently Emerged Novel Coronavirus (2019-nCoV) in Vitro, Cell research, 03; 30(3):269-271   
-Wang W, Tang J, Wei F (2020) Updated understanding of the outbreak of 2019 novel coronavirus (2019‐nCoV) in Wuhan, China J Med Virol. 92:441–447.
-Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W and Xiao G Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro (2020) Cell Research 30:269–271; https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
-WHO Novel Coronavirus – China, Jan 12 (2020) (Accessed Jan 19, 2020),   http:// www.who.int/csr/don/12-january-2020-novel-coronavirus-china/en/.
-Zhang D, Wu K, Zhang X, Deng S, Peng B (2020) In silico screening of Chinese herbal medicines with the potential to directly inhibit 2019 novel coronavirus Journal of Integrative Medicine 18: 152–158 https://doi.org/10.1016/j.joim.2020.02.005   

Για πρώτη φορά, ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ έχουν περιγράψει πώς συμβαίνει αυτό σε ποντίκια και έχουν εντοπίσει τον συγκεκριμένο πληθυσμό μικροβίων του εντέρου που ρυθμίζει τόσο την τοπική όσο και τη συστημική ανοσοαπόκριση για να αποκρούσει τους ιικούς εισβολείς.

Η εργασία, που δημοσιεύθηκε στις 18 Νοεμβρίου στο Cell, επισημαίνει μια ομάδα μικροβίων του εντέρου και ένα συγκεκριμένο είδος μέσα σε αυτή, που προκαλεί τα ανοσοκύτταρα να απελευθερώσουν χημικές ουσίες που απωθούν τον ιό γνωστές ως ιντερφερόνες τύπου 1. Οι ερευνητές εντόπισαν το ακριβές μόριο - που μοιράζονται πολλά βακτήρια του εντέρου σε αυτήν την ομάδα - που ξεκλειδώνει την ανοσο-προστασία. Αυτό το μόριο, σημείωσαν οι ερευνητές, δεν είναι δύσκολο να απομονωθεί και θα μπορούσε να γίνει η βάση για φάρμακα που ενισχύουν την αντιική ανοσία στον άνθρωπο.

Η ομάδα προειδοποιεί ότι τα αποτελέσματα πρέπει να επιβεβαιωθούν σε περαιτέρω μελέτες σε ζώα και στη συνέχεια να αναπαραχθούν σε ανθρώπους, αλλά τα ευρήματα δείχνουν μια νέα στρατηγική που θα μπορούσε να βοηθήσει στην ενίσχυση της αντιικής προστασίας στους ανθρώπους.

"Δεδομένου του κρίσιμου ρόλου που διαδραματίζουν οι ιντερφερόνες στην ασθένεια και την υγεία, η ταυτοποίηση ενός βακτηριακού μορίου που μπορεί να προκαλέσει προστατευτική σηματοδότηση ιντερφερόνης δείχνει μια πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση για την ανάπτυξη μιας θεραπευτικής ένωσης που θα μπορούσε να ενισχύσει την αντιιική ανοσία για να μειώσει τον κίνδυνο για ιογενείς λοιμώξεις", αναφέρει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Dennis Kasper, καθηγητής ανοσολογίας στο Ινστιτούτο Blavatnik της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ.

Το ανθρώπινο σώμα, όπως και των άλλων θηλαστικών, αποικίζεται από τρισεκατομμύρια μικρόβια - βακτήρια, ιούς, μύκητες - που συλλογικά αναφέρονται ως μικροβιοκοινότητες. Οι τρέχουσες εκτιμήσεις δείχνουν ότι υπάρχουν περίπου τόσα βακτηριακά κύτταρα όσα τα ανθρώπινα κύτταρα στο ανθρώπινο σώμα και περίπου εκατό φορές περισσότερα βακτηριακά γονίδια από τα ανθρώπινα γονίδια, η συντριπτική πλειονότητα των οποίων βρίσκεται στην κατώτερη γαστρεντερική οδό.

Η σηματοδότηση ιντερφερόνης σε χαμηλά επίπεδα, που προσφέρει προστασία κατά των ιών απουσία ενεργού λοίμωξης υπάρχει σε όλους τους ανθρώπους λίγο μετά τη γέννηση, αλλά πού και πώς συμβαίνει αυτή η σηματοδότηση παρέμεινε ασαφής. Αυτή η εργασία παρέχει μια εξήγηση για αυτό το φαινόμενο, αποδεικνύοντας ότι αυτή η προστατευτική απόκριση προκύπτει από ανοσοκύτταρα που βρίσκονται στα τοιχώματα του παχέος εντέρου. Αυτά τα κύτταρα, σύμφωνα με την εργασία, απελευθερώνουν προστατευτικές ιντερφερόνες όταν διεγείρονται από ένα επιφανειακό μόριο που βρίσκεται πάνω στη μεμβράνη ενός συγκεκριμένου βακτήριου του εντέρου.

Σε μια σειρά πειραμάτων που διεξήχθησαν σε κύτταρα και σε ζώα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ένα από αυτά τα μικρόβια, το Bacteroides fragilis, που υπάρχει στην πλειονότητα των ανθρώπινων εντέρων, ξεκινά έναν καταρράκτη σηματοδότησης που προκαλεί τα ανοσοκύτταρα στο έντερο να απελευθερώσουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ιντερφερόνη-βήτα, μια σημαντική ανοσολογική χημική ουσία που παρέχει προστασία κατά των ιών με δύο τρόπους: προκαλεί τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιούς να αυτοκαταστραφούν και επίσης διεγείρει άλλες κατηγορίες ανοσοκυττάρων να επιτεθούν στον ιό.

Συγκεκριμένα, τα πειράματα έδειξαν ότι ένα μόριο που βρίσκεται στην επιφάνεια του βακτηρίου ενεργοποιεί την απελευθέρωση ιντερφερόνης-βήτα ενεργοποιώντας την οδό σηματοδότησης που ονομάζεται TLR4-TRIF. Αυτό το βακτηριακό μόριο διεγείρει ένα μονοπάτι ανοσο-σηματοδότησης που ξεκινά από έναν από τους εννέα υποδοχείς (TLR) που αποτελούν μέρος του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Η οδός ενεργοποιείται όταν οι πρωτεΐνες στην επιφάνεια των ανοσοκυττάρων αναγνωρίζουν συγκεκριμένα μοριακά μοτίβα στην επιφάνεια διαφόρων μολυσματικών οργανισμών και επιστρατεύουν την ανοσολογική άμυνα έναντι αυτών των εισβολέων μέσω μιας από τις εννέα οδούς.

Πειράματα που διεξήχθησαν από την ομάδα του Dennis Kasper έδειξαν ότι το B. fragilis ξεκλειδώνει μία από αυτές τις οδούς σηματοδότησης όταν το επιφανειακό του μόριο επικοινωνεί με ανοσοκύτταρα του παχέος εντέρου μέσω των υποδοχέων TLR-4 TRIF για να εκκρίνουν ιντερφερόνη-βήτα που απωθούν τον ιό.

Επειδή το συγκεκριμένο επιφανειακό μόριο που ξεκλειδώνει αυτόν τον καταρράκτη δεν είναι μοναδικό για το B. fragilis και υπάρχει επίσης σε πολλά άλλα βακτήρια του εντέρου της ίδιας οικογένειας, οι ερευνητές εξέτασαν εάν παρόμοια ανοσολογική σηματοδότηση θα μπορούσε να προκληθεί από άλλα βακτηριακά είδη που φέρουν αυτό το μόριο. Έτσι επιπλέον πειράματα σε μια ομάδα ποντικών απέδειξε ότι μεμβράνες που περιέχουν αυτό το μόριο που βρέθηκαν σε πολλά άλλα είδη της βακτηριακής οικογένειας Bacteroides θα μπορούσαν να ξεκινήσουν με επιτυχία παρόμοια σηματοδότηση - ένα εύρημα που δείχνει μια ευρύτερη ανοσο-προστατευτική σηματοδότηση κοινή σε ένα ευρύ φάσμα βακτηρίων του εντέρου.

Για να προσδιορίσουν εάν το B. fragilis θα μπορούσε να προστατεύσει τα ζώα από μολύνσεις, οι ερευνητές δοκίμασαν δύο ομάδες ποντικών, μια που έλαβε αντιβιοτικά για να μειώσει το μικροβίωμα του εντέρου τους και μία ομάδα όπου είχαν κανονικό μικροβίωμα. Στη συνέχεια, οι ερευνητές εξέθεσαν τα ζώα των δύο ομάδων σε ιό φυσαλιδώδους στοματίτιδας (VSV), έναν ιό που μολύνει σχεδόν όλα τα θηλαστικά αλλά οδηγεί σε μεγάλο βαθμό σε ασυμπτωματικές μολύνσεις στον άνθρωπο. Σε σύγκριση με ποντίκια που δεν έλαβαν αντιβιοτικά και είχαν ακέραιο εντερικό μικροβίωμα, τα ζώα που έλαβαν αντιβιοτικά και είχαν μειωμένο εντερικό μικροβίωμα, είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν ενεργές λοιμώξεις μετά την έκθεση στον ιό και επίσης είχαν σοβαρότερη ασθένεια όταν μολύνθηκαν. Τα αποτελέσματα έδειξαν το ρόλο των μικροβίων του εντέρου στην πρόκληση προστατευτικής σηματοδότησης ιντερφερόνης-β και στην ενίσχυση της φυσικής αντοχής σε ιογενείς λοιμώξεις. Είναι ενδιαφέρον ότι δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ποντικών που δεν είχαν υποδοχείς για ιντερφερόνη-βήτα, ανεξάρτητα από το εάν είχε εξαντληθεί το μικροβίωμα του εντέρου τους. Οι παρατηρήσεις επιβεβαίωσαν ότι ακριβώς μέσω της σηματοδότησης της ιντερφερόνης-βήτα το μικροβίωμα ασκεί τα προστατευτικά του αποτελέσματα.

Τέλος, για να διερευνήσουν εάν το επιφανειακό μόριο του B. fragilis που ενεργοποιεί τη σηματοδότηση ιντερφερόνης στα κύτταρα θα μπορούσε επίσης να ρυθμίσει τον τρόπο με τον οποίο τα ζώα ανταποκρίνονται σε μια ιογενή λοίμωξη, οι ερευνητές έδωσαν σε ζώα με μειωμένο μικροβίωμα μια καθαρή μορφή του μορίου στο πόσιμο νερό τους. Όταν, λίγες μέρες αργότερα, τα ζώα εκτέθηκαν σε VSV, αυτά στα οποία είχε δοθεί το μόριο είχαν αξιοσημείωτα ηπιότερες λοιμώξεις και πανομοιότυπη επιβίωση σε σχέση με τα ποντίκια με ακέραιο εντερικό μικροβίωμα και άθικτη ανοσολογική άμυνα.

Τα ευρήματα έδειξαν ότι η συμπλήρωση με αυτό το κοινό μικροβιακό μόριο είναι επαρκής για την αποκατάσταση των προστατευτικών αποτελεσμάτων όλου του μικροβιώματος σε ζώα με μειωμένο εντερικό μικροβίωμα.

---

Πηγές: Harvard Medical School , Journal Article

Η Α. ήταν μια 78χρονη γυναίκα με εξαιρετική υγεία. Όταν η μικρότερη αδερφή της υπέστη εγκεφαλικό επεισόδιο, αποφάσισε να αναλάβει η ίδια τη φροντίδα της στο σπίτι, πράγμα που σήμαινε πολλά πάνω - κάτω από τις σκάλες που οδηγούσαν στο υπνοδωμάτιο της αδερφής της στον δεύτερο όροφο. Καθώς ήταν πολύ απασχολημένη, άρχισε να τρώει πολλές τροφές πλούσιες σε υδατάνθρακες που ήταν πιο εύκολο να παρασκευαστούν και όχι τη συνηθισμένη της δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες.

Μετά από έναν περίπου μήνα σε αυτή τη ρουτίνα, η Α. παρατήρησε για πρώτη φορά πόνο και πρήξιμο στις αρθρώσεις της και άρχισε να παίρνει δισκία ασπιρίνης, τα οποία απλώς μείωναν την ταλαιπωρία της. Ήταν πάντα σε θέση να ανεβαίνει και να κατεβαίνει σκάλες χωρίς δυσκολία, αλλά τώρα ανέβαινε τις σκάλες πιάνοντας το κάγκελο με το αριστερό της χέρι και πασχίζοντας να τραβήξει το σώμα της προς τα πάνω βήμα προς βήμα ή μερικές φορές σερνόταν στις σκάλες για να καταφέρει να ανέβει.

Όταν η αδερφή της Α. βελτιώθηκε και εκείνη επέστρεψε στη δίαιτα χαμηλότερων υδατανθράκων, εξακολουθούσε να βιώνει συνεχή έντονο πόνο στο λαιμό της, πόνο στην πλάτη και οδυνηρό πρήξιμο στα γόνατα, τους αστραγάλους, τους καρπούς, τα χέρια, τους αγκώνες και τους ώμους. Τα χέρια της, έλεγε, ήταν πάντα μουδιασμένα και ένιωθε «μυρμήγκιασμα». Ήταν πρησμένα και δεν μπορούσε να σφίξει τη γροθιά της.

Ένιωθε το σώμα της άκαμπτο κάθε πρωί για αρκετές ώρες πριν πάρει ασπιρίνη και η ακαμψία επέστρεψε το βράδυ όταν το φάρμακο δεν βοηθούσε. Δεν κοιμόταν καλά λόγω του πόνου.

Παρατήρησε ότι ο κρύος, υγρός καιρός έκανε την κατάστασή της χειρότερη. Επιπλέον, είχε χάσει 16 κιλά τους τελευταίους τρεις μήνες και ένιωθε ότι γινόταν όλο και πιο αδύναμη. Σχεδόν πάντα ένιωθε εξαντλημένη.

Ο γιατρός που εξέτασε την Α. παρατήρησε ότι οι καρποί και οι αστράγαλοί της ήταν ζεστοί στην αφή. «Φαίνεται νωθρή νοητικά», παρατήρησε στη λεπτομερή φυσική του εξέταση, η οποία περιελάμβανε μετρήσεις του εύρους κίνησης σε 20 αρθρώσεις που υποδηλώνουν «σοβαρή δυσλειτουργία των αρθρώσεων».

Η στάση του σώματός της ήταν στραμμένη προς τα εμπρός. Οι αρθρώσεις της ήταν πρησμένες όπως στην «κλασική ρευματοειδή αρθρίτιδα». Επιπρόσθετα, σημείωσε ότι το δέρμα της ήταν κιτρινωπό-καφέ και το συκώτι της ήταν ελαφρώς διογκωμένο κατά την ψηλάφιση. Η γλώσσα της ήταν ελαφρώς πρησμένη, όπως και τα ούλα της.

Το φάρμακο

Στην Α. συνταγογραφήθηκε βιταμίνης Β3 - με τη μορφή νιασιναμίδης (150mg κάθε τρεις ώρες για έξι δόσεις ημερησίως, δηλαδή 900 mg / ημέρα).

Τρεις εβδομάδες αργότερα, στην επόμενη εξέτασή της, μεγάλο μέρος του πρηξίματος των αρθρώσεων είχε υποχωρήσει, παρόλο που εξακολουθούσε να αισθάνεται πόνο και δυσκαμψία. Είχε καλύτερη ισορροπία όταν περπατούσε, και στεκόταν σε καλύτερη ορθή στάση από την πρώτη της επίσκεψη. Το εύρος κίνησης των αρθρώσεων της είχε επίσης βελτιωθεί σημαντικά.

Σχεδόν τρεις μήνες μετά την έναρξη της λήψης της βιταμίνης, το εύρος κίνησης στις αρθρώσεις της είχε βελτιωθεί ξανά, αν και οι αστράγαλοί της ήταν ακόμη πρησμένοι. Ο δείκτης ρυθμού καθίζησης του αίματός της - ένα μέτρο φλεγμονής - είχε μειωθεί από 1,80mm/min σε 1,00mm/min και έπαιρνε μόνο μία ασπιρίνη την ημέρα για τον πόνο της. Σύμφωνα με τα λόγια του γιατρού της, «Φαινόταν σε μεγαλύτερη εγρήγορση νοητικά και ήταν πιο δυνατή σωματικά».

Η Α. συνέχισε να βελτιώνεται στα επόμενα τσεκ-απ, και λίγο περισσότερο από ένα χρόνο αφότου άρχισε να παίρνει βιταμίνη Β3, δεν είχε σημάδια πόνου στις αρθρώσεις ούτ πρήξιμο και τελικά μπορούσε να ανεβαίνει με ευκολία στον επάνω όροφο. Εντελώς απαλλαγμένη από τους πόνους στα οστά και στις αρθρώσεις, η Α. δεν είχε πάρει ασπιρίνη για περίπου 8 μήνες.

Ο δείκτης ρυθμού καθίζησης είχε βελτιωθεί στα 0,56mm/min. Η μυϊκή δύναμη στα χέρια της (δύναμη λαβής, μετρούμενη σε λίβρες ανά τετραγωνική ίντσα) είχε βελτιωθεί από μια αρχική μέτρηση 20 σε 50 στο δεξί της χέρι και από 12 σε 46 στο αριστερό της χέρι – επιστρέφοντας έτσι στο φυσιολογικό εύρος για γυναίκες στην ηλικία της. Δεν είχε καμία ένδειξη διόγκωσης του ήπατος κατά την ψηλάφηση.

"Εκτός από την αντικειμενική βελτίωση σε όλες τις αρθρώσεις της και στη γενική υγεία της, σημειώθηκε εντυπωσιακή μείωση στην εμφανή ηλικία της", παρατήρησε ο γιατρός της. "Με μεγάλη ικανοποίηση, ανέφερε ότι είχε αποκτήσει το ενδιαφέρον να είναι με άλλους ανθρώπους και να διασκεδάζει τους επισκέπτες της", σημείωσε. "Φαίνεται νεότερη από την πρώτη φορά που την είδα. Τώρα φαίνεται να είναι πιο κοντά στα 60 από ό,τι στα 80 έτη."

Η υπόθεση της Αλίκης είναι μία από τις εκατοντάδες που αναφέρθηκε στην εργασία του Γουίλιαμ Κάουφμαν το 1949, «Η κοινή μορφή της δυσλειτουργίας των αρθρώσεων» (William Kaufman - "The Common Form of Joint Dysfunction") που περιγράφει, μερικές φορές με εξαντλητική λεπτομέρεια, την εμπειρία του από τη χρήση νιασιναμίδης, μιας μορφής της βιταμίνης Β3, για τη θεραπεία της αρθρίτιδας.

Ο Κάουφμαν ήταν Αμερικανός ιατρός και ερευνητής φυσιολογίας που ενδιαφέρθηκε ιδιαίτερα για τη θεραπεία με βιταμίνες τη δεκαετία του 1940 και του 1950. Η ανησυχία του με κάτι τόσο απλό όσο η βιταμίνη Β3 για τη θεραπεία μιας πάθησης όπως η αρθρίτιδα μπορεί να φαίνεται απλοϊκή στους σύγχρονους γιατρούς, αλλά από την προοπτική της εποχής του, έχει πραγματικά νόημα.

Η ξεχασμένη μάστιγα

Ο Κάουφμαν μεγάλωσε κατά τη διάρκεια της πλέον ξεχασμένης μάστιγας της θανατηφόρου πελλάγρας - που θεωρείται η μεγαλύτερη επιδημία διατροφικής ανεπάρκειας στην αμερικανική ιστορία. Η πελλάγρα ήταν μια τρομακτική νέα ασθένεια εκείνη την εποχή, η οποία επηρέαζε περισσότερο τις γυναίκες από ότι τους άνδρες.

Η κατάσταση διαγνώστηκε από το "τέσσερα D" (Dermatitis, Dementia, Diarrhea, Death): 1) δερματίτιδα, ένα φολιδωτό εξάνθημα που συχνά εμφανιζόταν σαν κολάρο στο λαιμό και τα άκρα του ασθενή, 2) άνοια, που περιελάμβανε τρομακτικές ψυχικές και συναισθηματικές εκρήξεις και παραλογισμό, 3) διάρροια και άλλα γαστρεντερικά προβλήματα και τέλος 4) θάνατο.

Άλλα συμπτώματα (που παρατηρήθηκαν αργότερα σε μελέτες ακτίνων Χ) περιελάμβαναν εκτεταμένη οστεοπόρωση, εξάντληση μετάλλων και φθορά των δοντιών σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς που μελετήθηκαν, καθώς και πρησμένη γλώσσα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η οδοντική τερηδόνα συσχετίστηκε με «σοβαρή απόσυρση των ούλων, σήψη, έκθεση οστεΐνης (μέρος του δοντιού) και χαλάρωση των δοντιών».¹

Η πελλάγρα επεκτάθηκε τόσο γρήγορα στις ΗΠΑ κατά τις αρχές του 1900 που πολλοί γιατροί πίστευαν ότι ήταν κάποιο είδος μολυσματικής επιδημίας. Μεταξύ 1906 και 1940, περισσότεροι από 3 εκατομμύρια Αμερικανοί είχαν την ασθένεια και τουλάχιστον 100.000 από αυτούς πέθαναν.²

Το 1926, ανατέθηκε στον Δρ Τζόζεφ Γκόλντμπεργκερ, να μελετήσει την πελλάγρα. Εκείνος ανακάλυψε ότι η ασθένεια συνδέεται με τη διατροφή με βάση τα σιτηρά που στερείται κρέατος, ψαριού, αυγών και γάλακτος. Οι παλιοί τρόποι προετοιμασίας των σιτηρών είχαν εγκαταλειφθεί και ακολουθούσαν μια νέα επεξεργασία, και αυτό είχε απογυμνώσει τους κόκκους από τις θρεπτικές ουσίες, προκαλώντας ξαφνικά την εμφάνιση της ασθένειας ανεπάρκειας. Εισάγοντας φρέσκο κρέας, γάλα και μαγιά μπύρας στη διατροφή, η Γκόλντμπεργκερ απέδειξε ότι η ασθένεια θα μπορούσε να αντιστραφεί και να προληφθεί.

Γουίλιαμ Κάουφμαν MD, PhD: ο άνθρωπος που συνέδεσε τη βιταμίνη B3 με την αρθρίτιδα

Ο Δρ Kaufman ήταν πρωτοπόρος στη χρήση θεραπείας με βιταμίνη Β3 υψηλής δόσης για τη θεραπεία της ασθένειας. Η κάποτε ξεχασμένη ανακάλυψή του ότι η βιταμίνη Β3, με τη μορφή νιασιναμίδης, μπορεί να αντιστρέψει σημάδια οστεοαρθρίτιδας και ρευματοειδούς αρθρίτιδας, που προτάθηκε για πρώτη φορά στη δεκαετία του 1940, κερδίζει πλέον το ενδιαφέρον καθώς νέα έρευνα επιβεβαίωσε και επέκτεινε τα ευρήματά του.

Εντυπωσιακή θεραπεία

Το 1937, ο Κόνραντ Έλβεζεμ, καθηγητής βιοχημείας στο Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν-Μάντισον, ανακάλυψε ότι η βιταμίνη νιασίνη (βιταμίνη Β3) θεραπεύει τη ασθένεια των σκύλων που ισοδυναμεί με την ανθρώπινη πελλάγρα. Την επόμενη χρονιά, οι γιατροί Τομ Σπάις, Μάριον Μπλάκενχ και Κλαρκ Κούπερ ονομάστηκαν "Άντρες της Χρονιάς" του περιοδικού TIME για την έρευνά τους που διαπίστωσε ότι η νιασίνη θεραπεύει επίσης την πελλάγρα στους ανθρώπους.

Ήταν την ίδια χρονιά που ο Κάουφμαν αποφοίτησε από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν αφού ολοκλήρωσε επίσης το διδακτορικό του στη φυσιολογία. Ο Κάουφμαν ήταν μάρτυρας μιας από τις πιο δραματικές πρωτοβουλίες δημόσιας υγείας στην ιστορία τα επόμενα χρόνια, καθώς η φοβερή πελλάγρα σχεδόν εξαλείφθηκε από τον χάρτη των ΗΠΑ.

Μετά το 1942, όταν προστέθηκε νιασίνη στο αλεύρι και η μέση κατανάλωση αυξήθηκε από 11mg σε 17mg ημερησίως, η ασθένεια θεωρήθηκε ότι είχε σχεδόν εξαλειφθεί και έκτοτε αποτελεί ξεχασμένο ιατρικό ιστορικό.

Ήταν φρέσκο στο μυαλό του Κάουφμαν, ωστόσο, σε μια εποχή που οι γιατροί θεώρησαν ότι η διατροφική ανεπάρκεια ήταν αιτία ασθένειας και η θεραπεία με βιταμίνες κυριαρχούσε και βραβευόταν, δεν ωθήθηκε στο περιθώριο ως επικίνδυνη απάτη.

Εκτός από τη θεαματική αναστροφή με τη βιταμίνη Β3 της επιδημίας της πελλάγρας, σχεδόν 10 χρόνια νωρίτερα ο Ολλανδός γιατρός Κρίστιαν Έκμαν και ο Άγγλος βιοχημικός σερ Φρέντερικ Χόπκινς έλαβαν το βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής για τις ανακαλύψεις τους που συνδέουν τη νόσο του beriberi με την ανεπάρκεια βιταμίνης Β1, επίσης γνωστή ως θειαμίνη. Το beriberi είναι μια άλλη πάθηση με συμπτώματα από πρήξιμο άκρων έως καρδιακή ανεπάρκεια και σύγχυση, τα οποία θεραπεύτηκαν εντυπωσιακά με έγχυση μιας μόνο βιταμίνης.

Ο Κάουφμαν αναρωτήθηκε εάν πολλά από τα συμπτώματα που είδε σε ασθενείς στην πρακτική του ήταν απλώς ήπιες εκδοχές παρόμοιων ελλείψεων - ίσως ήταν μεταβολικές διαταραχές σε άτομα που για γενετικούς ή άλλους λόγους απαιτούσαν πολύ περισσότερες βιταμίνες για τη βέλτιστη λειτουργία του οργανισμού τους.

Άρχισε να χρησιμοποιεί νιασιναμίδη σε μεγάλες δόσεις για να θεραπεύσει τους ιδιωτικούς ασθενείς το 1941, πριν από τον υποχρεωτικό εμπλουτισμό των επεξεργασμένων προϊόντων δημητριακών με βιταμίνες και σίδηρο στις ΗΠΑ το 1943.

Σε μια μονογραφία του 1943, έγραφε ότι όταν η νιασιναμίδη χορηγήθηκε από το στόμα σε 30 ασθενείς με εμφανή αρθρίτιδα, σε διαιρεμένες δόσεις που ανέρχονταν σε 400 έως 1.000mg την ημέρα, είχε ορισμένα οφέλη, όπως αυξημένη κινητικότητα των αρθρώσεων και μειωμένη δυσκαμψία, πρήξιμο, παραμόρφωση και πόνο.

Δεν ήταν μόνος του στην αρχή στον πειραματισμό με βιταμίνες ως φάρμακο, καθώς άλλοι γιατροί ανέφεραν παρόμοια επιτυχία χρησιμοποιώντας νιασίνη για τη θεραπεία ασθενών με ποικίλες παθήσεις.

Στον Καναδά, ο ψυχίατρος Άμπραμ Χόφερ υποψιάστηκε μια κοινή αιτία της άνοιας που εμφανίζεται στην πελλάγρα και στις περιπτώσεις σχιζοφρένειας που έβλεπε. Ανέφερε ότι το 80 τοις εκατό των σχιζοφρενικών ασθενών που αντιμετώπισε με υψηλή δόση βιταμίνης Β3 με τη μορφή νιασίνης παρουσίασε σημαντική βελτίωση.³

Ο παθολόγος Γουίλιαμ Πάρσονς και άλλοι στην κλινική Mayo, σύμφωνα με την πρόταση του Χόφερ, πραγματοποίησαν δοκιμές που ξεκίνησαν το 1955, δείχνοντας ότι η νιασίνη βελτίωσε σημαντικά τα προφίλ λιπιδίων των καρδιακών ασθενών, μειώνοντας την «κακή» χοληστερόλη LDL και τα τριγλυκερίδια ενώ αυξάνει την «καλή» χοληστερόλη HDL.⁴ Η νιασίνη - γνωστή ως η μορφή της βιταμίνης Β3 που προκαλεί φλόγωση, λόγω της παρενέργειάς της να προκαλεί στο δέρμα κοκκίνισμα και μερικές φορές κνησμό - χρησιμοποιήθηκε ευρέως για δεκαετίες ως το μόνο διαθέσιμο φάρμακο για τη μείωση της χοληστερόλης.

Το 1959, ο Χόφερ προσπάθησε να ρίξει φως στο έργο του Κάουφμαν, δημοσιεύοντας τη δική του εμπειρία με έξι ασθενείς που είχαν σημειώσει αξιοσημείωτη βελτίωση των αρθρώσεων ενώ λάμβαναν βιταμίνη Β3 (είτε νιασίνη / νικοτινικό οξύ είτε νιασιναμίδη).⁵

Μια περίπτωση ήταν μια 68χρονη γυναίκα που είχε παρατεταμένο άγχος λόγω της σοβαρής και παρατεταμένης ασθένειας του συζύγου της. Είχε αρχίσει να γερνάει πολύ γρήγορα και παραπονέθηκε για έντονο πόνο και στα δύο χέρια, προβλήματα όρασης στο ένα μάτι, αϋπνία και πόνο και περιορισμένη κίνηση στα χέρια της, τα οποία είχαν παραμορφωθεί με αρθριτικούς «κόμβους» σε όλα τα δάχτυλα.

Άρχισε να παίρνει 1.000mg νιασίνης την ημέρα σε δύο διαιρεμένες δόσεις και μετά από περίπου τρεις μήνες παρουσίασε αξιοσημείωτη βελτίωση τόσο ψυχικά όσο και σωματικά.

Ο πόνος στα χέρια της εξαφανίστηκε, μαζί με την παραμόρφωση στους καρπούς και τα δάχτυλά της (αν και ανέφερε ότι οι κόμβοι είχαν διογκωθεί λίγο πρώτα πριν εξαφανιστούν ένας προς έναν). "Τα χέρια της απέκτησαν πάλι την κανονική τους κίνηση", παρατήρησε ο Χόφερ.

Σημείωσε επίσης ότι το δέρμα της φαινόταν πιο νεανικό. "Στα επόμενα δύο χρόνια, συνέχισε να υφίσταται έντονο άγχος και κατά τη διάρκεια αυτού του διαστήματος υπέστη την απώλεια του συζύγου της, κάποια δυσκολία με το κτήμα, κλπ. Ωστόσο έχει παραμείνει ψυχικά και σωματικά φυσιολογική", αναφέρει ο Χόφερ.

Ένα άλλο από τα περιστατικά του ήταν ένα προηγουμένως υγιές αγόρι που είχε αναπτύξει πόνο και δυσκαμψία στα γόνατά του σε ηλικία 14 ετών. Μέχρι το καλοκαίρι χρειάστηκε να νοσηλευτεί και έλαβε φυσιοθεραπεία και ασπιρίνη. Στην αρχή βελτιώθηκε σημαντικά, αλλά μέχρι το τέλους του ίδιου έτους, η κατάστασή του επιδεινώθηκε ξανά. Το επόμενο φθινόπωρο, έμεινε στο κρεβάτι για πέντε εβδομάδες με έντονο πόνο στους γοφούς, την πλάτη και τις αρθρώσεις των ποδιών του.

Στο τέλος του έτους, το αγόρι ξεκίνησε με 2.000mg νικοτινικού οξέος (νιασίνη) την ημέρα διαιρούμενο σε δύο δόσεις, μαζί με 100mg ασκορβικού οξέος (βιταμίνη C) την ημέρα επιπλέον της ασπιρίνης. Πέντε ημέρες αργότερα, επέστρεψε στο σχολείο κάπως βελτιωμένος. "Από τότε συνέχισε να βελτιώνεται", ανέφερε ο Χόφερ.

Μέσα σε έξι μήνες, τα πόδια του, που είχαν πρηστεί σε μεγάλο βαθμό, είχαν τεράστια βελτίωση Τα δάχτυλά του ήταν λιγότερο πρησμένα και πιο ευκίνητα. Είχε μειώσει την ημερήσια δόση ασπιρίνης στο ένα τέταρτο της αρχικής δόσης.

Μέσα στον επόμενο χρόνο, η κατάστασή του συνέχισε να βελτιώνεται, παρόλο που είχε ακόμα πόνο στην πλάτη του, η οποία παρέμεινε ελαφρώς δύσκαμπτη. Μείωσε τη δόση νιασίνης του σε 1.000mg την ημέρα, αλλά ανέφερε ότι όποτε έπαιρνε λιγότερο, ένιωθε επιστροφή της δυσκαμψίας των αρθρώσεων Το μέτρο του ρυθμού καθίζησης της φλεγμονής είχε κανονικοποιηθεί. "Η σχολική του πορεία συνεχίζεται χωρίς διακοπή, αλλά η φαρμακευτική αγωγή [βιταμίνη Β3] δεν μπορεί να σταματήσει", έγραψε ο Χόφερ.

Ο Χόφερ πρόσθεσε ότι ο Κάουφμαν είχε παρατηρήσει εκατοντάδες παρόμοιες περιπτώσεις στις οποίες, "χωρίς εξαίρεση, εκείνοι οι ασθενείς που λάμβαναν συνεχώς επαρκείς ποσότητες νιασιναμίδης, παρουσίαζαν κλινικά σημαντική, μετρήσιμη βελτίωση στην κινητικότητα των αρθρώσεων και τη λειτουργία των αρθρώσεων και συχνά τέτοια πρόσθετα οφέλη όπως η βελτίωση της μυϊκής δύναμης και η ικανότητα εργασίας, η μειωμένη κόπωση, η βελτιωμένη αίσθηση ισορροπίας και η ανακούφιση ορισμένων ψυχικών συνδρόμων, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης."

Τα προβλήματα των αρθρώσεων συχνά μειώνονταν σε σοβαρότητα ή εξαφανίζονταν με θεραπεία με νιασιναμίδη σε περιπτώσεις που θα σήμερα θα έκαναν διαγνωση για οστεο- ή ρευματοειδή αρθρίτιδα, σύμφωνα με τις αναφορές του Κάουφμαν.

Τα αυξημένα ποσοστά καθίζησης έτειναν να ομαλοποιούνται, αλλά τα οφέλη της θεραπείας συνεχίστηκαν μόνο όσο λαμβανόταν η βιταμίνη. "Ίσως αυτές οι τεράστιες ποσότητες βιταμινών επιβάλλουν κάποια βελτίωση στην ενδοκυτταρική οξειδωτική αναπνοή", εικάζει ο Χόφερ, αλλά ως ψυχίατρος με εμπειρία στη χρήση βιταμίνης Β3, είπε, ήθελε μόνο να επιβεβαιώσει τα ευρήματα του Κάουφμαν και να ζητήσει από τους ρευματολόγους να πραγματοποιήσουν τη δική τους μελέτη.

Πέρασαν δεκαετίες πριν από τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης. Το 1996, ερευνητές στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ δοκίμασαν τη βιταμίνη σε 72 ασθενείς που είχαν οστεοαρθρίτιδα για τουλάχιστον πέντε χρόνια και όλοι έπαιρναν καθημερινά για τον πόνο μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες - μία λάμβανε έξι δόσεις νιασιναμίδης των 150mg καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας (συνολικά 3.000mg/ημέρα) και στην άλλη δόθηκαν πανομοιότυπα χάπια εικονικού φαρμάκου (placebo). Ούτε οι ασθενείς που έπαιρναν τα χάπια ούτε οι γιατροί ήξεραν ποιοι λάμβαναν  τη θεραπεία και ποιοι το εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα ήταν μια σαφής επιβεβαίωση των προηγούμενων εκθέσεων των Κάουφμαν και Χόφερ. Οι ασθενείς με αρθρίτιδα που λάμβαναν νιασιναμίδη παρουσίασαν συνολική βελτίωση 29% κατά τη διάρκεια της μελέτης 12 εβδομάδων σε σύγκριση με εκείνους που λάμβαναν εικονικό φάρμακο, των οποίων η κατάσταση επιδεινώθηκε κατά 10 τοις εκατό.

Τα επίπεδα πόνου δεν άλλαξαν, αλλά εκείνοι που λάμβαναν νιασιναμίδη μείωσαν την πρόσληψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) κατά 13%. Η νιασιναμίδη μείωσε τα ποσοστά καθίζησης κατά 22 τοις εκατό και αύξησε την κινητικότητα των αρθρώσεων κατά 4,5° έναντι της ομάδας ελέγχου.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πιο συχνές στην ομάδα νιασιναμίδης (40 τοις εκατό έναντι 27 τοις εκατό) αλλά θεωρήθηκαν μικρές, με μία αναστάτωση στο γαστρεντερικό σύστημα να είναι η πιο συχνή παρενέργεια. Τα περισσότερα από αυτά τα ζητήματα αντιμετωπίστηκαν με τη λήψη της βιταμίνης με τροφή. Ένας ασθενής νοσηλεύτηκε για γαστρική αιμορραγία, αλλά ήταν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και είχε αναπτύξει έλκος από τη χρήση ΜΣΑΦ.

Τα επίπεδα γλυκόζης, ουρικού οξέος, χοληστερόλης και άλλων δεικτών στο αίμα των ασθενών που έλαβαν νιασιναμίδη δεν άλλαξαν σημαντικά κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Ένας δείκτης - γλουταμική οξαοξική τρανσαμινάση ορού (SGOT), ένα μέτρο της ηπατικής λειτουργίας - ήταν ελαφρώς αυξημένη στην ομάδα θεραπείας με νιασιναμίδη, αλλά όχι σε ανησυχητικό επίπεδο σε κάποιον από τους ασθενείς.

Οι ερευνητές, με επικεφαλής τον Γ.Μ. Τζόνας, προειδοποίησαν ότι τα επίπεδα SGOT πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν νιασιναμίδη, αλλά κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι "η νιασιναμίδη μπορεί να έχει ρόλο στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας" επειδή "βελτίωσε τη γενική εικόνα της οστεοαρθρίτιδας, προκάλεσε βελτιωμένη ευελιξία στις αρθρώσεις, μειωμένη φλεγμονή και επέτρεψε τη μείωση των τυπικών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Απαιτείται πιο εκτεταμένη αξιολόγηση της νιασιναμίδης στην αρθρίτιδα."⁶

Ο Τζόνας υπέθεσε στην εργασία του ότι μεγάλες ποσότητες νιασιναμίδης μπορεί να λειτουργήσουν αυξάνοντας τα επίπεδα του δινουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου αδενίνης (NAD), ενός βασικό συνένζυμο για περισσότερες από 200 αντιδράσεις στο σώμα, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής ενέργειας στα μιτοχόνδρια - τα εργοστάσια ισχύος των κυττάρων που μειώνονται σε λειτουργία καθώς γερνάμε και εκτιθόμαστε σε μεταβολικό στρες. Η αύξηση του NAD από τη νιασιναμίδη θα παρείχε ενέργεια και υλικά σημαντικά για την επισκευή του χόνδρου, σκέφτηκε.

Νέα έρευνα

Μετέπειτα έρευνες φαίνεται να επιβεβαιώνουν την ιδέα του Τζόνας. Οι μελέτες έχουν αρχίσει να εστιάζουν στον τρόπο με τον οποίο η συμπλήρωση των προδρόμων της βιταμίνης Β3 - νιασίνη, νιασιναμίδη και, η ιδιαίτερου ενδιαφέροντος, νικοτιναμιδική ριβοσίδη (NR) - αυξάνει την παραγωγή NAD, προκαλώντας ένα πλήθος ευεργετικών μακροχρόνιων αποτελεσμάτων σε κυτταρικό επίπεδο.

Μία μελέτη του 2018 στο Nature ανέφερε ότι τα συμπληρώματα NR ήταν ασφαλή και αύξησαν το NAD κατά 60% σε υγιείς μεσήλικες.⁷

Ως αποτέλεσμα, το NR αποτελεί ένα μοντέρνο συμπλήρωμα, αλλά η ανακάλυψη αυτή έχει επίσης ανανεώσει το ενδιαφέρον για τις επιδράσεις του πολύ φθηνότερου και εύκολα συμπληρωμένου προδρόμου NAD, της νιασιναμίδης. Μια ανασκόπηση του 2019 για τις διάφορες λειτουργίες της νιασιναμίδης το περιγράφει ως αντιφλεγμονώδες, με αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά αποτελέσματα.

Η νιασιναμίδη έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει το δέρμα από το υπεριώδες φως και τον καρκίνο του δέρματος, βελτιώνει την ακμή και άλλες παθήσεις του δέρματος και αποτρέπει την όραση και την απώλεια ακοής. Έχει επίσης ιδιότητες προστασίας του εγκεφάλου από νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ και το Πάρκινσον.⁸

Δοσολογία: Το πρωτόκολλο του Κάουφμαν

Ο Κάουφμαν συνταγογραφούσε μόνο νιασιναμίδη σε συχνές, μικρότερες διαιρεμένες δόσεις συνολικού ύψους 900mg έως 4.000mg ημερησίως και θεωρούσε ότι οι συχνότερες δόσεις των 250mg είναι 40 έως 50% πιο αποτελεσματικές από τις δόσεις των 500mg για την αρθρίτιδα. Προτιμούσε τις λεπτές κάψουλες ζελατίνης και γενικά περίμενε ότι θα χρειαστούν περίπου τρεις μήνες από τον ασθενή που ξεκινά τη νιασιναμίδη για να δει μια μετρήσιμη βελτίωση στην αρθρίτιδα.

Χωρίς follow up

Παραδόξως, δεν υπήρξε συνέχεια από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ ή άλλους οργανισμούς σχετικά με τα πολλά υποσχόμενα ευρήματα του Τζόνας. Για σχεδόν ένα τέταρτο του αιώνα από τότε, η αρθρίτιδα αποτελεί την κύρια αιτία απουσίας από την εργασία στις ΗΠΑ. Τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων αναφέρουν ότι η αρθρίτιδα επηρέασε 54,4 εκατομμύρια Αμερικανούς το 2015 και το ποσοστό προβλέπεται να αυξηθεί.

Μέχρι το 2040, ο οργανισμός εκτιμά ότι 78 εκατομμύρια ενήλικες (περισσότερο από το ένα τέταρτο του συνολικού ενήλικου πληθυσμού των ΗΠΑ) θα έχουν αρθρίτιδα διαγνωσμένη από γιατρό.⁹

Συμφωνα με το Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων: "Αυτές οι εκτιμήσεις μπορεί να είναι συντηρητικές, καθώς δεν λαμβάνουν υπόψη τις τρέχουσες τάσεις στην παχυσαρκία, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν σε μελλοντικές περιπτώσεις οστεοαρθρίτιδας." Όπως η πελλάγρα, η αρθρίτιδα προσβάλλει περισσότερο τις γυναίκες, με σχεδόν τα δύο τρίτα των διαγνωσμένων ασθενών να είναι γυναίκες.

Πώς και γιατί ένας οργανισμός δημόσιας υγείας - και πολλοί ερευνητές παγκοσμίως - αγνόησαν μια μελέτη που έδειξε τη δυνατότητα μιας σχετικά ασφαλούς βιταμίνης να βελτιώνει τα συμπτώματα της αρθρίτιδας μετά από μόλις τρεις μήνες χρήσης;

Για τον Άντριου Σάουλ, συγγραφέα μαζί με τον Άμπραμ Χόφερ του βιβλίου, «Niacin: The Real Story» (Basic Health Publications, Inc., 2015), ο λόγος είναι διπλός. Πρώτον, το ιστορικό ανεπάρκειας νιασίνης ξεχνάται όχι μόνο από το κοινό. «Οι περισσότεροι ιατροί δεν έχουν μελετήσει ποτέ τη διατροφή, παρά επιφανειακά», εξηγεί.

Δεύτερον, δεν υπάρχουν χρήματα στις φτηνές θεραπείες που βασίζονται στην συμπλήρωση θρεπτικών συστατικών. Με τη νιασιναμίδη, μπορείτε να θεραπεύσετε έναν ασθενή για ένα μήνα με λιγότερο κόστος από μιας μέρας θεραπεία με πολλά κατοχυρωμένα με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας φάρμακα. Καμία φαρμακευτική εταιρεία δεν θα ενθαρρύνει τη χρήση μιας οικονομικής, μη συνταγογραφούμενης λύσης σε ένα προσοδοφόρο πρόβλημα.

Βιβλιογραφικές αναφορές
1 J Natl Med Assoc, 1952; 44: 241-2 
2 Yale J Biol Med, 1992; 65: 211-21
3 Psychosomatics, 1970; 11:522-5
4 AMA Arch Intern Med, 1959; 103: 783-90
5 Can Med Assoc J, 1959; 81: 235-8
6 Inflamm Res, 1996; 45: 330-4
7 Nat Commun, 2018; 9: 1286
8 Metabolomics, 2019; 15: 137
9 US CDC, Arthritis-Related Statistics. www.cdc.gov

Επικίνδυνα φάρμακα

Οι ασθενείς με αρθρίτιδα εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν το πρόβλημα με φάρμακα που είναι γνωστό ότι έχουν περιορισμένο έλεγχο των συμπτωμάτων και ότι παρουσιάζουν πλήθος σοβαρών και ακόμη και θανατηφόρων κινδύνων. Η συχνότερη επιλογή των γιατρών για την αρθρίτιδα, που συνταγογραφούν στην πλειοψηφία των ηλικιωμένων ασθενών με οστεοαρθρίτιδα, είναι ΜΣΑΦ όπως η ναπροξένη (naproxen) και η ιβουπροφένη (ibuprofen).

Το 2015 ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) άλλαξε τις προειδοποιήσεις του για αυτά τα φάρμακα, τα οποία ήταν γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου, και δήλωσε ότι ο κίνδυνος υπάρχει μετά από μόνο δύο εβδομάδες από την πρώτη χρήση των φαρμάκων ακόμη και σε ασθενείς χωρίς ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου.

Όσο υψηλότερη είναι η δόση και όσο μεγαλύτερη είναι η χρήση ΜΣΑΦ, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος (FDA, Drug Safety Communication, July 9, 2015. www.fda.gov). Τα ΜΣΑΦ συνδέονται επίσης με γαστρεντερικά έλκη, τα οποία έχουν 7.000 έως 10.000 θύματα κάθε χρόνο, καθώς και οξεία νεφρική βλάβη (Drugs Aging, 2019; 36(Suppl 1): 15-24).

Οι γιατροί συνταγογραφούν επίσης παυσίπονα οπιοειδών σε ασθενείς με σοβαρή αρθρίτιδα, αλλά αυτά τα φάρμακα έχουν προκαλέσει τη μεγαλύτερη κρίση εθισμού και υπερδοσολογίας στο ιατρικό ιστορικό, και έχουν επίσης λιγότερο γνωστούς κινδύνους όπως αυξημένο πόνο, βλάβη στο ήπαρ, υπογονιμότητα, αϋπνίας, δυσκοιλιότητα και ναυτία (Health Canada, About Opioids. www.canada.ca).

Οι πάσχοντες από αρθρίτιδα αντιμετωπίζονται επίσης συχνά με συνταγογραφούμενα κορτικοστεροειδή φάρμακα, τα οποία είναι ένας γρήγορος και αποτελεσματικός τρόπος για τον έλεγχο της φλεγμονής, αλλά με ένα τίμημα: οι παρενέργειες κυμαίνονται από δυνητικά απειλητική για τη ζωή καταστολή των επινεφριδίων, γεγονός που αφήνει τα επινεφρίδια υποτονικά και δεν μπορούν να ανταποκριθούν σωστά σε ασθένεια ή τραυματισμός, επικίνδυνες αυξήσεις στις τιμές του σάκχαρου, απώλεια οστών, αύξηση βάρους και παθήσεις όπως ο διαβήτης και οι βλάβες στα μάτια που μπορεί να είναι μόνιμες (Arthritis Foundation, Corticosteroids. www.arthritis.org)

Σχετικοί κίνδυνοι της Β3

Η βιταμίνη Β3 δεν είναι εντελώς ακίνδυνη. Μια μελέτη περίπτωσης του 2017 περιγράφει έναν 22χρονο αθλητή που πήρε 20 γραμμάρια νιασίνης σε μεγάλη δόση -μεγαλύτερη ακόμη και από τα ενθουσιώδη πρότυπα του Κάουφμαν και του Χόφερ - και ανέπτυξε οξεία ηπατική τοξικότητα που χρειάστηκε επείγουσα μεταμόσχευση ήπατος.¹

Μια ανασκόπηση της βιβλιογραφίας σχετικά με την τοξικότητα στο ήπαρ από τη νιασίνη το 1992 ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες σε έξι ασθενείς που προέκυψαν από την αποκλειστική χρήση μη τροποποιημένης νιασίνης υψηλής δόσης (που ονομάζεται επίσης νικοτινικό οξύ, την εκδοχή της βιταμίνης Β3 που είναι γνωστή γιατί κάνει το δέρμα κόκκινο με αίσθηση καύσου), και σε δύο ασθενείς από την αποκλειστική χρήση σκευασμάτων βραδείας αποδέσμευσης.

Άλλοι 10 ασθενείς ανέπτυξαν ανεπιθύμητες ενέργειες στο ήπαρ μετά από απότομη αλλαγή από σκευάσματα νικοτινικού οξέος σε σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης. Στοιχεία ηπατικής τοξικότητας αναπτύχθηκαν σε λιγότερο από επτά ημέρες σε τέσσερις από αυτούς τους ασθενείς. Όλες αυτές οι περιπτώσεις αντιστράφηκαν όταν σταμάτησε η χρήση του συμπληρώματος.²

Μια πιο πρόσφατη μελέτη περίπτωσης περιγράφει μια 74χρονη γυναίκα που χρησιμοποιούσε 500mg νιασίνης 3 φορές την ημέρα που άλλαξε ξαφνικά σε μορφή βραδείας αποδέσμευσης. Θεωρείται ότι είναι η πρώτη περίπτωση θανάτου λόγω της προκύπτουσας ηπατικής τοξικότητας.³

Η νιασιναμίδη δεν σχετίζεται με το ίδιο επίπεδο κινδύνου ηπατικής τοξικότητας με τη νιασίνη. Το 1955, ο Κάουφμαν έγραψε ότι η νιασιναμίδη (μόνη ή σε συνδυασμό με άλλες βιταμίνες), στα «χιλιάδες χρόνια χρήσης της», δεν είχε προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες.⁴

Μελέτη των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας του 1996 υποστηρίζει ότι η ηπατική βλάβη είναι κάτι που πρέπει να προσέξετε και όσο υψηλότερη είναι η δόση, τόσο υψηλότερος είναι ο κίνδυνος.⁵ Αν και η τοξικότητα είναι εξαιρετικά σπάνια, ειδικά σε σύγκριση με φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της αρθρίτιδας, είναι σημαντικό να επιβλέπει ο γιατρός τη χρήση υψηλής δόσης βιταμίνης Β3 και να είναι σε εγρήγορση για συμπτώματα ηπατικής βλάβης, που περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, δέρμα και μάτια που εμφανίζονται κιτρινωπά (ίκτερος), κοιλιακό άλγος και πρήξιμο, πρήξιμο στα πόδια και τους αστραγάλους, σκούρα ούρα και απώλεια όρεξης.

Πηγές:

1 Am J Gastroenterol, 2017; 112: 1345-6
2 Am J Med, 1992; 92: 77-81
3 Hepatol Commun, 2018; 2: 1293-8
4 J Am Geriatr Soc, 1955; 3: 927-36
5 Inflamm Res, 1996; 45: 330-4